Informatyka Zaocznie

[BeauBuck]

I den laterala amygdalaen adidas shoes aktiverade presynaptisk stimulering postsynaptiska ASIC-strömmar. Perfusion av glutamatreceptorblockerare inhiberade 95% av amplituden hos de observerade excitatoriska postsynaptiska strömmarna. De återstående 5% av den excitatoriska postsynaptiska strömamplituden förmedlades av ASIC: er, eftersom denna ström var frånvarande i närvaro av amilorid eller om ASIC1a-genen raderades (Du et al., 2014). En liknande situation med ASIC: s bidrag till 5% av den excitatoriska postsynaptiska strömamplituden hittades också i nucleus accumbens (Kreple et al., 2014). Högfrekvent stimulering inducerade LTP av EPSP i hippocampus hos vild typ men inte ASIC1a (- / -) möss (Wemmie et al., 2002). ASIC1a (- / -) -mössen visade något defekt rumslig inlärning och ögonlänkskonditionering, i överensstämmelse med minskad LTP.

Efter en syre-glukosberövning observerades anoxisk LTP i organotypa hippocampala skivkulturer av WT-möss, men var frånvarande i skivkulturer av ASIC1a (- / -) möss eller efter farmakologisk blockering av ASIC1a (Quintana et al., 2015). Inhibering av ASIC1a eller Ca 2-permeabla AMPA-receptorer var tillräcklig för att skydda neuroner i CA1-området, vilket illustrerar ASIC: s viktiga roll i neurodegeneration i detta sammanhang. Sammanfattningsvis inträffar pH-förändringar i CNS under neuronal och adidas superstar dam metabolisk aktivitet. Den synaptiska klyftan surgörs vid presynaptisk stimulering, vilket leder till aktivering av postsynaptiska ASIC: er. Trots deras lilla bidrag till de postsynaptiska strömmarna spelar ASIC: er en avgörande roll i synaptisk signalering.

I det här avsnittet granskar vi först ASIC: s roller i smärtkänsla. Vi beskriver sedan ASIC-strömmarna i PNS-neuroner. Vi diskuterar den uppenbara paradoxen som ASIC: er adidas boost känner långsamt utveckla och långvariga pH-förändringar även om deras aktivitet är mestadels kortvarig. Slutligen presenterar vi observationer som visar att ASIC inte är de enda pH-sensorerna i PNS och att de täcker tillsammans med andra jonkanaler protonavkänning över ett brett pH-område. En stor mängd experimentella data understryker vikten av sensoriska neuron ASIC: er i syra- inducerad nociception (Deval och Lingueglia, 2015; Sluka och Gregory, 2015). Studier med mänskliga frivilliga visade att smärtan på grund av jontofores eller injektion av syralösningar i huden inhiberades av amilorid och att den följde pH-beroendet av ASIC1a och ASIC3 (Jones et al., 2004; Ugawa et al., 2002) .

Det är troligt att den övergående ASIC-strömmen är för kort för att inducera frisättning av neuropeptid och adidas flux att en långvarig ström, som den medieras av TRPV1, krävs. Uttryck av de olika ASIC-subenheterna har visats i primära afferenta nervceller innervarande huden, ögat, örat, smaklökar, hjärta, tarm, skelettmuskulatur och leder (granskad i Wemmie et al., 2013; Kellenberger och Schild, 2015). ASIC-funktionen har uppmättts i små- och stordiameterneuroner i trigeminal-, nodos- och dorsalrot-ganglia hos möss och råttor (Benson et al., 2002; Poirot et al., 2006; Boillat et al., 2014; Deval och Lingueglia, 2015). ASIC-liknande strömmar har också mättes från mänskliga dorsal root ganglion (DRG) neuroner (Baumann et al., 2004). Sensoriska nervceller uttrycker homo- och heterotrimeriska ASIC: er och producerar nuvarande undertyper med olika pH-beroende.

I DRG-neuroner från råtta, pH 50-värden varierar från 6,6 till et al. , 2006). Närvaron av ASIC2 i heteromera ASIC: er tenderar att minska kanalens pH-känslighet (tabell 3). DRG-neuroner från råtta uttrycker heteromera ASIC: er av olika kompositioner eller homomera ASIC1a eller ASIC3. Andelen av dessa nuvarande subtyper varierade mellan studier (Poirot et al., 2006; Deval et al., 2008). DRG-neuroner från råtta uttrycker en hög andel ASIC1 och ASIC3, med färre ASIC2a och  2b (Poirot et al., 2006; Deval et al., 2008; Boillat et al., 2014). Detta liknar ASIC-uttrycket hos människor (Delaunay et al., 2012) men skiljer sig från mus-DRG som visar ett dominerande uttryck för ASIC2a och  2b (Drew et al., 2004; Hughes et al., 2007).

Detaljerad information finns i tabell 3. Det varierade uttrycksmönstret för ASIC: er och andra pH-känsliga jonkanaler antyder att pH-förändringar kan påverka neuronal excitabilitet i olika omfattningar i de olika subpopulationerna av nociceptorer (figur 5). Mild adidas tubular extracellulär acidos (surgöring till pH 7,2 6,4) hämmar olika klasser av K-kanaler. Studier med humana och DRG-neuroner gav bevis för en surgörande inducerad depolarisering som medieras av K2P-kanaler inom detta pH-område (Baumann et al., 2004; Cooper et al., 2004). För flera K2P-kanaler visades det att deras funktionsförlust ökade känslan av smärta (granskad i Mathie och Veale, 2015). Acidification aktiverar flera typer av ASIC: er i DRG-neuroner (Dirajlal et al., 2003; Baumann et al., 2004; Poirot et al., 2006). Inom detta pH-område medieras de nativa ASIC-strömmarna av olika ASIC-heteromerer som innehåller ASIC1a och / eller ASIC3 eller av ASIC1a eller ASIC3-homomerer.

[Reklama]